摘要:磷酸二酯酶抑制劑sildenafil能夠增強一氧化氮(no)信號,並逆轉兩種糖尿病小鼠模型的胃輕癱症狀。(j clin invest 2000;106:373-384)
westport,8月2日(路透社醫學新聞):科學家在8月份出版的臨床研究雜志(the journal of clinical investigation)中報道,磷酸二酯酶抑制劑sildenafil能夠增強一氧化氮(no)信號,並逆轉兩種糖尿病小鼠模型的胃輕癱症狀。
馬裡蘭州巴爾的摩市約翰斯霍普金斯大學(the johns hopkins university)的christopher d. ferris博士及其同事建立了兩種糖尿病小鼠模型,一種是基因改造型模型,一種是鏈脲霉素誘導型模型。兩種小鼠模型均表現出胃排空障礙和非腎上腺素能、非膽鹼能幽門肌肉松弛。而這種症狀與缺乏神經型一氧化氮合酶
(nnos)基因的小鼠相似。另外,ferris博士小組還發現,小鼠模型幽門nnos蛋白和mrna的表達水平顯著降低。
如果給模型小鼠輸注胰島素,則可使其nnos的表達和幽門功能恢復到正常水平。
基於以上資料,ferris博士及其同事總結說,小鼠糖尿病性胃病反映了一種對胰島素敏感的可逆性nnos缺失。進一步的研究表明,使用能夠增強no信號的sildenafil可以逆轉小鼠模型的胃排空延遲症狀。
作者說,這些發現有可能闡明糖尿病性胃病的病因,並為其提供一個新的治療途徑。
在接受路透社醫學新聞記者采訪時,即將調往田納西州納什維爾vanderbilt大學醫學中心的ferris博士說,使用sildenafil治療胃輕癱是不久就要實現的事。他們已經准備好了臨床試驗的書面計劃,並將在9月份開始前期的實驗。
ferris博士指出,雖然胰島素能夠逆轉小鼠的糖尿病性胃輕癱,但是許多接受胰島素治療的糖尿病病人仍然有胃輕癱症狀。而sildenafil則有可能幫助這些病人恢復胃功能。ferris博士說,他們希望在1年內確定sildenafil對人類是否有效。
ferris博士還認為,雖然sildenafil眾所周知的作用是治療陽痿,但這對大多數病人並不會成為一個問題。因為sildenafil要在合適的條件下才會使用藥者發生勃起。