糖尿病患者需長期服用降糖藥，但降糖藥與某些藥物同服，很可能減弱或增強降糖藥的藥效，造成血糖不穩定，所以應謹慎使用。不能與降糖藥同時使用的藥物主要有10類：
1、抗生素 如四環素、土霉素、慶大霉素等，這些藥物與苯乙雙胍（降糖靈）同時服用，易發生乳酸性酸中毒。氯霉素能抑制肝內藥酶的活性，使口服降糖藥代謝減慢，易引起低血糖，故在應用氯霉素的同時，需改用降糖靈或降糖片二甲雙胍治療糖尿病。復方新諾明可加強口服降糖藥的作用，應用時要注意調整降糖藥的藥量。
2、利尿藥 如氫氯噻嗪（雙氫克尿塞）、呋塞米（速尿）、依他尼酸（利尿酸）等，都能抑制胰島素β細胞分泌胰島素，使甲苯磺丁脲無法發揮降糖作用，導致血糖升高，少數病人甚至會發生糖尿病性昏迷。
3、皮質激素 腎上腺皮質激素中的糖皮質激素，如醋酸可的松、氫化可的松、潑尼松（強的松）和地塞米松等。這些藥物雖能增強肝糖元的合成，但會大大減少器官、組織和細胞對葡萄糖的分解利用，使糖尿病患者的血糖升高。
4、抗凝血藥 如雙香豆素、華法林可延長甲苯磺丁脲的半衰期，並抑止其代謝，導致患者出現高血糖症。
5、胃腸解痙藥 如顛茄、阿托品、丙胺太林（普魯本辛）等，這些藥物都是同一類抗膽鹼藥物，且具有阻斷膽鹼能受體、減少胰島素細胞分泌胰島素的作用，故能減弱磺脲類降糖藥刺激β細胞分泌胰島素的功能，使老年人的血糖遲遲不能下降。
6、抗結核藥 如異煙肼、利富平、吡嗪酰胺等這幾種藥物都能使肝髒分泌較多的酶，導致甲苯磺丁脲代謝加速，排洩增加。因此，降糖藥與抗結核藥同用時，不但不能降低血糖，還會使病情進一步惡化。
7、升壓藥 腎上腺素、去甲腎上腺素和兒茶酚胺都能增加肝糖元的分解，可使患者血糖升高而減弱降糖藥的作用。
8、抗精神病藥 降糖類藥與抗精神病藥氯丙嗪、泰爾登、奮乃靜、三氟拉嗪等同用，能抑制胰島素的分泌，可對抗降糖作用而致血糖升高，故不宜合用。
9、抗癫痫藥 如苯妥英鈉，可干擾磺脲類降糖藥的降糖作用，二者合用時可使磺脲類降糖藥藥效降低，血糖升高。
10、解熱鎮痛藥 阿司匹林可使口服降糖藥代謝與排洩減慢，增加磺脲類藥物的藥效，加上阿司匹林的羟基具有降低血糖的作用，與降糖藥物產生協同作用，合用會使血糖降得過低，易引起低血糖昏迷。' target='_blank'>
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