沒有人能確知的抑郁症的原因，但有幾個重要的因素與之有關：
1、大腦中神經遞質的失衡。抗抑郁藥能恢復其平衡。腦內化學物質失衡的確切原因不明，但遺傳、家庭教養、睡眠-覺醒周期的紊亂、早年生活的重大挫折和長期的自卑肯定有關。
2、“個人的敏感性”。其原因也不清楚，一部分人容易變得抑郁，有抑郁症易患性。
雖然抑郁症的觸發仍很玄妙，一部分人易患是肯定的：
親屬。那些現患或曾患抑郁症者的親屬，由於遺傳，或家庭成長環境的影響，患嚴重抑郁症的可能性是一般人群的兩倍。
女性。根據大多數的調查，女性抑郁症的患者是男性的兩倍。
婦女必須面對月經、懷孕、生育、絕經和避孕等生理過程中，激素變化對情緒的影響。
心理專家認為：與男性相比，女性和別人的關系限定的更明確，結果，挫折對她們的影響更深，更易患抑郁症。另一方面，與單身婦女相比，母親較少患嚴重的抑郁或自殺，母子間的密切關系保護她們免受其他挫折對情感的沉重打擊。
近來的研究表明：兒童期嚴重的情感打擊在許多婦女換抑郁症中起著重要的作用。美國心理協會的權威人士認為：37%的女性抑郁症患者，在21歲前受到過軀體或性方面的虐待。
男性。有些男性表現出典型的抑郁症狀。抑郁症專家REAL博士認為，男性更多的是“隱匿性抑郁”。男人常傾向於隱藏他的抑郁情緒，羞於提到它；更傾向於用飲酒，濫用藥物和反社會的行為發洩自己的抑郁情緒。
生育高峰期的一代。他們在升學、就業、住房等面臨著空前激烈的競爭，許多人夢想破滅，導致失望、挫折和喪失信心，直到抑郁。但成功者並不對抑郁症有免疫力，在現今強調協作的年代，情感交流被提到了很高的地步；記住，抑郁症沒有特定的誘因。
老年人。在老年時出現的抑郁常常是對身體衰弱、親人喪失等的反應。“身處孤獨、寂寞和衰弱之中，是非常令人沮傷的。”然而，不管與什麼有關，總的來講，抑郁症是一種可以治療的生物學疾病。常出現末明的悲哀，模糊的軀體症狀，如頭疼、胸痛、胃部不適摻合其中。一旦除外了其他疾病，抑郁症就最可能。
兒童。抑郁症在兒童期極少出現，但虐待、挫折、患有嚴重抑郁症的父母增加了它的危險性。兒童可能不表現出明顯的悲傷，常出現異常的不安，攻擊，學習問題的行為障礙。
青少年。自殺是15-19歲青少年中排在意外之後的第二大死亡原因。專家講：青春期是艱難的時期。體內激素劇烈變化；在高傲和自卑間徘徊；即要擺脫家庭的束縛，又未完全獨立。這使的他們對重大的挫折易產生嚴重的情緒反應。通過辨認學習問題，失敗後難以恢復，或突然的難以理解的情緒、行為的變化，來發現青春期抑郁症。
城市居民。患重型抑郁的，城市要比鄉村多，原因不清楚。
慢性病患者。他們感到悲觀暗淡，特別是慢性病導致疼痛、限制了活動時。感到抑郁並不是抑郁症，但也不正常，應得到醫生的幫助。對抑郁的治療常能改善慢性病。
酒精和藥物濫用者。很多抑郁症，尤其是在男性，常常與酒精、麻醉品、安眠鎮靜藥的使用密切相關。
