在胰島素成功用於臨床和各種口服降糖藥陸續問世的幾十年時間裡,對糖尿病的治療全世界都在實行一種模式,那就是常規治療或稱作一般治療,以控制糖尿病的“三多一少”症狀和不出現酮症酸中毒為目標。到了20世紀80年代初,隨著世界衛生組織在1980年頒布了新的糖尿病診斷分型標准,特別是全世界糖尿病發病率的不斷上升,國外醫學界開始了對糖尿病的重視和重新認識。回顧性的臨床研究發現,雖然許多糖尿病患者的臨床症狀都得到了有效控制,即沒有“三多一少”中的任何表現,但是仍有相當多的患者出現了糖尿病的視網膜病變、腎髒的嚴重損害和糖尿病足,另有相當一部分患者出現了心梗、中風和因下肢的動脈硬化閉塞而截肢。糖尿病患者的平均壽命要比沒有糖尿病的其他人群減少了十幾年。也就是說僅僅控制糖尿病的臨床症狀並不能有效控制糖尿病的各種並發症,而且不能顯著辟低致殘率和致死率。
由於高血糖是糖尿病的主要特征並且也是目前該病的唯一診斷標准,人們開始爭議:嚴格控制糖尿病患者的血糖是否可顯著降低並發症?有人提出:對待糖尿病患者,常規治療不行,要實行強化治療,即把血糖控制到正常或接近正常的范圍,才能有效防止並發症的發生發展。循證醫學要求這一推論要有多中心、大樣本、隨機、對照、雙盲、長療程的臨床試驗數據才能成立。所以20世紀80年代初期北美開始了DCCT(糖尿病控制與並發症的研究),而歐洲開始了UKPDS(英國前瞻性糖尿病研究)的大規模長時間的糖尿病臨床試驗,研究證明:無論1型還是2型糖尿病,強化治療都能顯著減少微血管並發症,但對降低大血管並發症並不十分明顯。這裡所謂的糖尿病“強化治療”,就是在治療過程中經常監測血糖變化,根據血糖水平髓時調整藥物劑量或胰島素注射量,力爭把“四點”或“七點”血糖的平均值控制到8亳摩爾/升以下,糖化血紅蛋白最好不超過6,5%。總而言之,糖尿病的“強化”治療著跟點就是嚴稽控制血糖。
2型糖尿病在病因、病理、病機等諸方面,與1型糖尿病有著本質的不同。只是在血糖升高這一點上兩者有相同的表象,而糖尿病的診斷依據恰恰單純根據血糖,所以才把兩者放到了“糖尿病”的這一范疇中。所謂2型糖尿病,是出現糖代謝調節失代償並達到糖尿病生化診斷指標時代謝綜合征的一種特殊表現過程,除血糖明顯增高外,大多還存在高體重、高腰圍、高血壓、高血脂(脂代謝紊亂)、高血粘度、高血凝狀態、高炎性反應、高尿酸、高微量尿蛋白、高內髒脂肪、高胰島素血症等異常變化中的至少兩項以上,不能把2型糖尿病看作是一種簡單的血糖升高的疾病僅簡單給予降糖治療,要實施超強化治療,全面控制代謝紊亂,修復機體受損的神經—內分泌—免疫網絡,才能真正有效防止慢性並發症的發生發展。2004年初新英格蘭醫學雜志發表的丹麥Steno-2研究證明:嚴格控制血糖、血壓、血脂,糖尿病患者的並發症比單純控制血糖者顯著降低。
早在1988年,就有人指出糖尿病特別是2型糖尿病,與高血壓、脂代謝紊亂、冠心病等有著密切的聯系。現在人們認識到上述疾病的“共生土壤”就是它們有著相同的或相互關聯的致病基因,這些致病基因與環境因素相互作用,會首先導致體內的一種異常病理生理學改變即胰島素抵抗的發生,由胰島素抵抗所啟動的體內一系列代謝異常若不及時糾正就會逐漸導致上述疾病的發生。既然胰島素抵抗起著核心和樞紐作用,所以後來就把糖調節受損、高胰島素血症、中心性肥胖(高內髒脂肪)、脂質代謝異常(甘油三酯升高、高密度脂蛋白降低、低密度脂蛋白增多)、收縮壓和舒張壓升高、促凝血狀態增強、血管內皮功能障礙、體內低度系統性炎性反應、高尿酸血症等稱為胰島素抵抗綜合征,又叫作代謝綜合征。最近,國際糖尿病聯盟在1999年世界衛生組織代謝綜合征工作定義的基礎上,新制定了代謝綜合征的“全球共識定義”,把易於早期識別和評定的“中心性肥胖”列為第一重要指標。
機體之所以出現早期的高胰島素血症,是胰島細胞代償性工作的結果。胰島細胞對周圍微環境中血糖的濃度變化最敏感,由於胰島素抵抗——也就是組織細胞對胰島素生物作用的敏感性降低,導致血糖不能及時進入細胞代謝而滯留在血液和細胞外液中,高血糖對胰島細胞的持續刺激使之產生更多的胰島素來平衡存在的胰島素抵抗。但胰島素生產線的有序運轉會被超負荷的工作量打亂,生物活性較低的胰島素原和前胰島素也被大量分泌出來,所以有些人雖然胰島素水平很高但血糖不降。當代償分泌的胰島素的質和量下降到不能把血糖控制在正常范圍時,就出現了糖調節受損(1GT/IFG)或2型糖尿病。一旦到了胰島素抵抗所致的糖代謝調節失代償時,其他的代謝紊亂也就接踵而至,有的甚至早就存在了。正是這種廣泛的代謝紊亂使得體內神經-內分泌—免疫網絡受損,機體各組織器官間信息不靈,溝通受阻,調節不力,應急反應遲緩,並進一步導致器質性病理變化,於是就出現了各種糖尿病大血管、微血管和神經的並發症。
要想有效控制2型糖尿病以及部分1型糖尿病慢性並發症的發生發展,減少致殘率和致死率,在糖尿病臨床治療的過程中,一定要盡早實施超強化治療的理念,全面監測,個體化治療,超越降糖,綜合控制。所謂糖尿病的超強化治療,就是除了嚴格控制血糖以外,還要嚴格控制體重、降低血壓、糾正脂質代謝紊亂、改善血管內皮功能、延緩促血凝狀態、弱化炎性反應、減賒高內髒脂肪,修復受損的神經-內分泌-免疫網絡,並在此基礎上積極治療已經存在的各種病理損傷,使糖尿病患者恢復健康。
人類健康的保障有六個環節,即改善生活環境、改變不良生活習慣、疾病預防、疾病治療、患者康復和長期護理。遺憾的是目前大都把著眼點和花費放在了第四個環節即疾病的治療上,本文所闡述的“糖尿病的強化與超強化治療”也是在治療這個環節上的新理念,而前三個環節可以說無論對政府、組織、個人,特別是對個體,都是低成本高產出的環節,如能在這三個環節上加大投入,就能大大減少糖尿病的發病率。
占人類糖尿病差不多95%以上的2型糖尿病是一類可以預防、可以治療並且大多可以治愈的疾病,但幾乎99%的患者都成為了終身病,很多人在出現了心、腦、眼、腎、神經等嚴重並發症後才確診,實在令人痛心。糖尿病特別是2型糖尿病的發生發展與上述六個環節都密切相關,如能把亞健康、保健醫學和疾病預防的理念深入人心,即使得病也能在“強化”和“超強化”治療的理念下有效控制病情,不但能堵截2型糖尿病的發病,還能有效降低糖尿病的致殘率和致死率,提高人民的健康水平!