藥物在老年患者體內吸收、分布、代謝、排洩的過程和青壯年不同。
■藥物的吸收
大部分藥品的吸收依賴於藥物從濃度高的一側向濃度低的一側被動擴散。雖然老年人胃腸道功能減弱,但是大部分藥物在胃腸道中主要依靠濃度差被動轉運,對藥物吸收幾乎沒有影響,也就是說老年患者吸收到體內的藥量基本上不會減少。
■藥物的分布
藥物在血漿中一部分與蛋白質結合成為結合型藥物,另一部分未與蛋白質結合的藥物稱為游離型藥物。結合型藥物無法通過毛細血管生物膜,不能進入組織細胞內,也就不能發揮藥理作用。只有游離型藥物才能通過生物膜,進入細胞內產生藥理作用。老年人心肌收縮力減弱,心血管灌注量減少,肝髒合成白蛋白的能力降低,使血漿蛋白含量降低,直接影響藥物與蛋白質的結合,使游離型藥物增加,藥物作用增強。例如在成年人血漿中,鎮靜安眠藥地西泮(安定)中無藥理作用的結合型藥物占藥物總量的99%,有藥理作用的游離型藥物只占1%。而老年患者血漿中地西泮的結合型藥物降低1%,游離型藥物的數量就會由總量的1%增至2%,相應增加了一倍,藥理作用也就成倍增加。
■藥物的代謝
藥物代謝後,有利於藥物的分解、解毒、排洩。通常老年人的肝髒比年輕人減輕約15%,肝藥酶合成的數量減少,酶的活性減低,代謝、分解及解毒藥物的能力都會明顯降低,使藥物轉化的速度減慢,藥理作用延長。例如藥品阿司匹林吸收後被肝髒中的酯酶水解成水楊酸,以水楊酸鹽的形式分布到全身組織中。由於老年患者肝髒的代謝能力降低,使阿司匹林代謝受阻,在體內蓄積,所以應適當減量。
■藥物的排洩
腎髒是藥物的主要排洩器官。老年人的腎髒組織隨年齡增長而纖維化或部分萎縮,其功能約為年輕人的一半;部分老年人因某些慢性疾病影響腎髒的血液灌注,腎血流量減少,這些都影響藥物的排洩。當老年人使用經腎排洩的藥物時,藥物排洩減慢,易在體內積蓄,不僅使血藥濃度增加,還可能導致中毒。特別是使用強心藥、心血管藥、鎮靜藥等藥物時更要慎重。
■老年患者用藥劑量多少合適
1.一般情況下,60-80歲的老年患者的用藥劑量應按成年人(18歲-60歲)劑量的3/4-4/5。
2.80歲以上的老年患者用藥劑量應按成年人劑量的1/2。
3.部分特殊藥品對於老年患者極為敏感,例如治療心衰的強心苷類藥品,一般老年患者只能用成年人的1/4-1/2。
4.某些例外情況,例如老年患者使用抗生素時用藥劑量一般不必調整。
一般情況下,老年患者用藥劑量都應適當減少。然而在使用抗生素時情況有所不同,這是因為致病微生物不受人體衰老的影響,抗生素達不到有效的血藥濃度就無法殺滅致病菌,所以老年患者使用抗生素的劑量一般不必調整,應和成年人相同。
總之,老年患者特殊的生理變化影響著藥物的體內過程,一方面老年機體對藥物的分布、代謝和排洩能力降低,可使血藥濃度過高或藥物作用時間延長;另一方面老年機體對許多藥物的耐受性較差,亦加強藥物的效應或導致不良反應的發生;這些都是確定老年患者合理用藥劑量的重要依據。
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