關於老年癡呆症發病的機理,以往研究的結果認為,此病與病人的大腦,尤其與颞葉和海馬等區域中的乙酰膽鹼酯酶的活性下降有關。某些基因突變,可使大腦中產生茁澱粉樣前體蛋白沉澱和老年斑。它也可能與神經纖維的糾結有關。在流行病研究中還發現一些非固醇類的消炎藥能改善老年癡呆症的病情,因為這類消炎藥能減少人體內小膠質細胞的數量。這種膠質細胞經激活以後會分泌諸如白細胞中介素1和白細胞中介素6一類的細胞激素,這些細胞激素又會誘導生成急性炎症性蛋白,而這種蛋白則進一步促使茁澱粉樣蛋白積聚。也有其他的研究發現,老年癡呆症形成的另一種原因是大腦中乙酰膽鹼受體的功能受損,使之不能正常地傳遞神經遞質。
最近又有一種新的觀點認為,婦女大腦中雌激素含量過低也會增加老年癡呆症發病的可能性。專家們早就注意到老年癡呆症病人中女性的發病率要高於男性的發病率,其中部分原因固然是女性的平均壽命要比男性長,但是根據美國阿裡桑那州太陽城健康研究所李麗娜教授等人的研究表明,更重要的原因則是與婦女在更年期以後,體內雌激素水平大幅度下降有關。在美國有許多婦女在更年期以後,為了永葆容顏美麗和防止骨質疏松,常采用口服雌激素的替代療法,在一定的條件下,這部分婦女老年癡呆症發病率的確比較低。但是令人費解的是,雖然幾乎所有的婦女在更年期以後,從卵巢中分泌到血液中去的雌激素都大幅度下降,但是為什麼患老年癡呆症的婦女只占更年期以後婦女總體的1/4都不到呢?對此,費城老年癡呆症協會主席山姆甘地教授的解釋是,人體脂肪組織和大腦組織自身也會制造少量的雌激素,不過這種雌激素與外周血液代謝中的雌激素,對老年癡呆症的影響是各不相同的。李教授和她的研究小組曾對老年癡呆症病人的大腦作過大量的屍體解剖,他們發現老年癡呆症病人的大腦中雌激素的水平以及產生雌激素的芳香化酶的表達,確實要比相同年齡性別的對照組低得多。他們同時還通過基因工程的方法,造成了一種在大腦中缺乏雌激素的老鼠模型,這種老鼠大腦中出現茁澱粉樣斑的時間要比正常老鼠早,而且斑點的數量更多,程度也更嚴重。
現在這個研究小組正通過這個老鼠模型來篩選治療老年癡呆症的藥物,如果進一步實驗可以證明老年癡呆症確實與大腦中的雌激素有關,那麼以後人們就有可能合成出專門適合大腦中雌激素受體的分子來治療老年癡呆症。
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