郭振奎 李新華 2005-12-13 12:57:42 中華醫學研究雜志 2004年5月第4卷第5期
隨著分子生物學技術的出現和發展，糖尿病分子遺傳學研究進展迅速，最引人注目的是從基因水平上發現了線粒體基因突變致糖尿病 ［1］ 和青少年起病的成人型糖尿病（mody） ［2］ ，成為近年來糖尿病研究的熱點。
在糖尿病患者中約有5%～10%為1型糖尿病，2型糖尿病占90%左右。目前在1型糖尿病患者中尚未發現特異基因，但存在多基因易感性。2型糖尿病則是一個多因素的疾病，既與遺傳因素有關，又與環境因素有關，並且遺傳因素在2型糖尿病的發生發展過程中起著非常重要的作用。線粒體基因突變糖尿病和mody就是在2型糖尿病中發現的單基因缺陷疾病，who新的糖尿病分類方法已將它們劃歸為其他特殊類型糖尿病。
1 線粒體基因突變糖尿病的臨床特點
（1）母系遺傳，即家庭內女性患者的子女均可能得病，而男性患者的子女均不得病。（2）神經性耳聾。（3）呈不典型2型糖尿病，患者多消瘦，多在45歲以前起病，胰島b細胞功能逐漸減退，自身抗體陰性。（4）常伴線粒體腦病、線粒體肌病、心肌病變等。
2 mody的臨床特點
（1）呈常染色體顯性遺傳，有3代以上家族史。（2）通常在25歲以前發病。（3）至少2年不需用胰島素治療。（4）無酮症傾向。（5）胰島素分泌缺陷。目前研究mody至少由6種不同的基因突變引起，其中1個基因編碼葡萄糖激酶（gck），其他5個基因編碼轉錄因子。mody1至mody6分別為hnf-4α、gck、hnf-1α、ipf-1、hnf-1β、neurod1/betaa2基因突變引起。臨床上經常見到有家族遺傳史的糖尿病患者，但國內大陸地區至今尚未發現從分子水平上證實的mody大家系，成為許多內分泌專家學者密切關注的焦點。
用分子生物學的方法從基因水平診斷單基因突變糖尿病的技術已經成熟，甚至可用一滴血檢測基因。最新的生物芯片技術的應用，能在2s內從300萬種基因中找出一個變異基因，使人們更加迅速、准確、高效地破譯遺傳密碼，為更大規模篩查糖尿病提供了可能性。基因治療是采用基因工程技術，將正常外源基因及其調控程序導入到該基因已發生突變而呈缺陷的遺傳病人體內，並使導入的基因發揮作用，以糾正或改善患者症狀。由於技術上的種種原因，目前糖尿病的基因治療僅限於實驗室階段，尚未正式進入臨床。但是堅信隨著分子生物學技術的不斷發展完善，用基因工程技術徹底根治糖尿病的時代已經為期不遠了。
參考文獻
1 郭振奎，王秀榮，張亞中，等.一家系五例線粒基因突變糖尿病患者報道.中華內分泌代謝雜志，2000，16:130-131.
2 董艷.mody的分子機制和臨床研究進展.國外醫學·內分泌學分冊，2003，23:240-242.
作者單位:250062山東省內分泌代謝病研究所暨醫院
（收稿日期:2004-04-10）
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