ⅱ型糖尿病的發生，基因的遺傳占主導地位。影響血糖的因素很多，每一環節可能由一個或幾個特定基因所決定。任何環節基因異常都可引起糖尿病，故多數學者認為糖尿病不是單一基因遺傳的，而是由於多基因變異的遺傳疾病。異常的基因遺傳下去，使後代具有糖尿病易感性，在遇有外因情況下發展成糖尿病。
ⅱ型糖尿病可分為肥胖的和非肥胖兩種。
肥胖的ⅱ型糖尿病發病機理是長期多食，刺激胰島b細胞或因胰島素靶細胞上的胰島素受體及受體後缺陷，使糖與營養物質不能進入細胞被很好利用，引起高血糖。高血糖刺激胰島b細胞使胰島素分泌增加，造成高胰島素血症，繼而引起靶細胞胰島素受體降低調節，即胰島素受體數目減少，靶細胞對胰島素的敏感性降低，產生胰島素抵抗。其次肥胖者體力活動少，體內碳水化合物利用率低，也增加胰島b細胞的負擔。以上情況對胰島b細胞產生長期強烈的刺激，久而久之使有遺傳性糖尿病易感者的胰島b細胞失去補償能力，產生糖尿病。
非肥胖的ⅱ型糖尿病可能在開始時有靶細胞受體後功能障礙，即胰島素抵抗。有遺傳性糖尿病易感者的胰島b細胞本身就有缺陷，對胰島素抵抗未能適應，所以發生糖尿病。非肥胖的ⅱ型糖尿病亞型，因基因突變導致生成結構異常的胰島素，不具有正常胰島素的生物活性，因而發生了糖尿病；常染色體顯性遺傳的非肥胖型ⅱ型糖尿病；胰島素b鏈的25位上氨基酸異常，也可引起糖尿病。
